罗氏一款药物涉嫌瞒报不良反应

　　瑞士制药巨头罗氏旗下用于治疗类风湿性关节炎药物——托珠单抗近期备受关注。据外媒近日报道，罗氏的托珠单抗可能引起心脏疾病、中风等不良反应，该药物还被指与数百名患者的死亡存在相关性，但药品说明书中并未提示这些不良反应。

　　罗氏制药回应称，药品上市后的相关调查结果会向包括美国食品药品监督管理局在内的全球卫生部门报告，目前的数据暂不支持在说明书中列出这些事件。据了解，该款药物在国内上市已3年多，中文名称为雅美罗。新京报记者向临床医生求证得知，由于该药适应症有限等原因，国内病例积累不算多，尚未发现明显副作用。

　　罗氏托珠单抗或与数百例患者死亡相关

　　专注科技与健康新闻的媒体STAT News报道，因未提示药物副作用，托珠单抗被指与数百名患者的死亡相关。调查发现，数百位服用该药的患者死于心肺并发症。值得注意的是，与竞品药物不同，托珠单抗并未对可能发生的副作用进行提醒。

　　托珠单抗是抗IL-6受体治疗的首创新药，目前在美国被批准用于类风湿关节炎，全身型幼年特发性关节炎，多关节型幼年特发性关节炎和巨细胞动脉炎。该药于2010年获批上市，已被用于超过760000例患者，去年给罗氏贡献了17亿美元的收入。

　　报道分析调查了超过50万份服用该药物后的不良反应报告，称发现“确凿证据”——服用托珠单抗的患者发生副作用风险与服用竞品药物的患者处于同等水平甚至更高，这些副作用包括心脏疾病和中风等。

　　美国食药监局药品标签开发小组副主任Eric Brodsky博士在接受采访时表示，通过不良事件报告系统提供的数据，确定引起不良反应的原因还面临一些问题，包括不准确性、并发疾病及患者服用其他药物可能引起的副作用等，报告“显示两者之间的相关性，但并非因果关系。”

　　根据报道，美国食药监局已收到1128例患者服用托珠单抗后的死亡报告，但因缺乏“精密工具”，目前尚未确定服用该药物是否为患者死亡的直接原因。

　　尽管如此，媒体援引几位医生的观点，称该药在患者的死亡中起重要作用，两者之间存在一定联系，但医生的身份信息并未披露。此外，一些不愿透露姓名的专家对媒体称，建议FDA必须考虑为该药增加心脏衰竭和胰腺炎的警告标签。

　　针对该报告，美国食药监局方面目前尚未回应。罗氏方面在接受新京报记者采访时表示，药物获批上市后，罗氏针对药物不良反应等的调查结果也会每六个月发布一次，并向包括FDA在内的全球卫生部门进行报告。目前的数据暂不支持在说明书中列出这些事件。

　　同款药物国内超1万患者在使用

　　2013年11月，罗氏制药宣布托珠单抗在中国正式上市，其中文名称为雅美罗。得益于国内鼓励研发申报儿童药品的政策，雅美罗新增适应症“全身型幼年特发性关节炎”。

　　全身型幼年特发性关节炎是一种自身免疫性疾病，是幼年特发性关节炎中最严重的一种亚型，严重影响儿童的生长发育，致残率和死亡率都很高。这种疾病一般在16岁前发病，发病高峰集中在5-7岁。

　　我国目前约有1.5万名全身型幼年特发性关节炎患儿。由于缺乏国外已普遍使用的生物制剂，目前我国采取的医疗手段以NSAIDs、激素类药物为主，但长期使用激素会给患儿造成诸多不良后果，如生长发育缓慢、肥胖、高血压、骨质疏松、消化道出血、糖尿病等。

　　雅美罗是中国唯一获批的治疗这一疾病的生物制剂，这意味着1.5万名患儿有了对症的药物。

　　国家食药监总局官网信息显示，目前雅美罗共有三种剂型在国内使用。药品说明书中警示存在严重感染风险，可能引起上呼吸道感染、胃炎等不良反应，其中并不包括心脏疾病、中风等风险。

　　罗氏表示，雅美罗已有超过20000例的临床研究，在中国有超过10000名患者使用，一直保持良好的获益风险比。至于药品安全性，今年5月份发表的中国雅美罗治疗类风湿性关节炎的多中心非干预性研究中期数据显示,接受雅美罗治疗的194例患者中，有1例心脏损害不良事件，1例患者因不良事件停用雅美罗，用药过程中未出现死亡病例。根据自雅美罗批准上市后的安全性数据的监测，安全性情况与雅美罗中国说明书中托珠单抗的安全性特征保持一致。

　　北京大学人民医院风湿免疫科主任医师张学武告诉记者，雅美罗在国内属于上市相对较晚的生物制剂，其机制也区别于其他同类产品，药物作用靶点不同，“由于适应症有限等，临床使用相对较少，病例积累也不算多。”临床中目前并未发现明显副作用，“心脏方面的不良反应，我们还没遇到过。”张学武说。

　　■ 延伸

　　罗氏涉嫌瞒报不是第一次

　　2012年，罗氏就曾陷瞒报风波。

　　英国药品和健康产品管理局在对罗氏制药总部药物安全警戒系统例行检查时发现，罗氏隐瞒了1.5万例致死和6.5万例不良反应报告。罗氏随后确认涉及“潜在不良事件未及时报告”的药物涉及托珠单抗以及乳腺癌药物阿瓦斯汀、乳腺癌药物赫赛汀、牛皮癣药物Raptiva、中风药物阿替普酶、B型肝炎药罗派欣、非何杰金氏淋巴瘤药美罗华和肠癌药物特罗凯8款药物。其中6款药物当时已在华销售。罗氏同时表示相关情况已向中国国家食品药品监督管理总局报告。

　　国家食药监总局称，从当时情况看，该事件涉及药品在中国不良反应监测中尚未发现异常报告。

　　本版采写/新京报记者 张秀兰