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人类精子库在需求与成本之间寻求平衡

2023年02月27日 星期一 新京报
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广东省人类精子库标本存放处。受访者供图
广东省人类精子库信息登记处。 受访者供图
广东省人类精子库捐精志愿者等候区。受访者供图
北医三院人类精子库的取精室。受访者供图
王宁接到精子活力筛查通过的消息。受访者供图

  “恭喜,您本次的精子活力筛查达到了精子库的高标准,简直十里挑一!”

  捐精一周后,王宁(化名)收到了来自“北医三院人类精子库”工作人员的微信通知。他说那一刻简直是“春风得意马蹄疾,一日看尽长安花”。

  自2月7日以来,海南、云南、山东、北京等地的人类精子库,相继面向社会面招募捐精志愿者。为吸引志愿者,各地均提供了4000-6000元的激励条件,以及生殖保险或自精储存服务。

  而“捐精志愿者合格率不足20%”则引发了广泛讨论。国家辅助生殖技术评审专家、上海交通大学医学院附属第一人民医院男科主任李铮表示,这不能简单理解为有80%的人群精液不合格,我国人类精子库对捐精志愿者的精液质量评估标准,远远高于正常男性的标准。

  高的捐精通过率并不是我国人类精子库追求的目标,广东省人类精子库主任张欣宗提到。人类精子库的目标是在“患者的需求”和“精子库的成本”之间寻求一个平衡。

  

  “国家认证的精壮男子”

  “北京大学第三医院人类精子库”坐落在医院内一栋红砖小楼的三层。2月4日中午,王宁到达时,前面已有两人。等候的捐精志愿者们低头看着手机,或者打量着周围环境,“大家都保持着默契的沉默。”

  这是王宁捐精的初次筛查。早先在网上报名时,他已经登记过一些信息,包括姓名、年龄、身高、学历、民族、电话,也包括是否有发际线高或秃顶、色盲色弱、文身、心理问题、传染病、家族遗传病史、同性恋史,还包括是否近视、未来一年是否在北京、以前是否在精子库登记过等。

  现场轮到王宁后,医生首先翻开一本印着彩色马赛克的小册子,检查了他的色盲色弱等情况。并且读取他的身份证信息,在国家辅助生殖技术管理信息系统中进行供精候选人“查重”,以此确保每个人只能捐赠一次。

  王宁记得,当时一位身高1.7米左右的年轻男性也在等待捐献,医生抬头看了一眼,对他的身高有些犹豫,最后还是决定“先让他试试”。

  北京人类精子库的报名条件要求除了具有大专及以上学历或在读,还要求年龄20-40周岁,净身高170cm以上,体重指数(BMI=体重(kg)/身高2(m2))<30,无明显脱发,无重度近视等。

  随后,王宁签署了一份知情协议,明确要求“不追查接受您所提供精液人工授精的夫妇的相关资料”,同时表明,捐赠者对出生的小孩既没有任何权利也不承担任何义务。

  在录入学历、身份证、银行卡号等信息时,医生告诉这个26岁的小伙子,“不要抱太大希望,因为通过率还挺低的,就10%左右吧。”。

  完成信息登记后,医生给王宁发放了带盖取精杯、消毒纱布和鞋套,并告诉他沿着墙上的文字标识,选择一间空房间,去完成接下来的取精流程。

  取精室内摆放有沙发、洗手台等,墙上张贴了洗手七步法和取精注意事项。即便提前做了心理准备,王宁在捐献流程中还是有些紧张。

  取精完成后,王宁将取精杯放至化验窗口,等待工作人员检验。

  “捐精”是王宁早有的计划。一方面是对捐精的好奇;另一方面,捐精意味着他能够拥有一个生物学意义上的后代。王宁能感受到周围朋友们逐渐选择不婚或不育,未来未知的养育压力让这个26岁才参加工作的年轻人对结婚生子望而却步。并且他觉得做试管的家庭经济条件应该也不差,这个“后代”应该会过得不错。

  一周后,王宁收到了初筛合格的通知:他的精液通过了活力筛查和细菌培养。几天的忐忑烟消云散,王宁戏称,自己已经是“国家认证的精壮男子”。

  一位“合格”的捐精志愿者

  接下来,王宁需要完成抽血化验、染色体检测、传染病筛查等一系列检查。当检查合格后,他才能进入正式的捐精流程。

  在接下来的5个月内,他需要捐精5-10次,每次捐献日期可以自定,每次取精前要求禁欲3-7天,每次会当场收到100元现金补助。

  而停止捐精后,王宁依然要与精子库保持联系,并在半年后再次接受血型和HIV检查并呈阴性时,一次完整的捐献才算结束。并根据捐献精液的数量和质量获得剩余补助,据北京大学第三医院人类精子库消息,捐精志愿者最多可获得5500元补助。

  志愿者捐赠的精子,经过处理、编号后,将会放入零下196℃的液氮里保存。

  1886年,国外学者发现在低于-15℃时人类精子能够生存,并认为这能为在战场牺牲的军人提供生育后代、继承遗产的机会,首次提出“精子库”的概念。随着精液冷冻技术的不断发展,美国、英国、法国等先后建成人类精子库,冷冻精液在临床中被广泛使用。1981年,湖南医学院卢光琇建立了我国第一家人类精子库,为不育夫妇提供冷冻精液,用于供精人工授精治疗。

  根据北医三院乔杰院士团队开展的全国育龄人群生育健康监测数据显示,我国育龄人群的不孕率已从2007年的11.9%上升至2020年的17.6%,估计目前约有3300万对育龄夫妇面临不孕问题困扰。

  据统计,中国每年约有30万例通过辅助生殖技术助孕分娩的新生儿出生。依靠人类精子库的冷冻精液,当女性生育能力正常时,可以采用供精人工授精方式(AID),将处理后的精液直接注入女性子宫颈管内;如果女方也存在生育问题,则只能选择供精试管婴儿技术(IVF),通过促排卵取出卵子,在体外实现精卵结合,再将受精卵移植回女性子宫。

  张欣宗1999年就进入浙江省计划生育科学技术研究所筹建浙江省人类精子库工作,于2015年调至广东省精子库。他遇见过许多不孕不育患者,对精子提出各种要求,“想要1.75米至1.8米的,皮肤白点,要双眼皮,要瓜子脸,要浓眉的……”他非常理解这些家庭的纠结和顾虑,要生育的女性即将接受一份来自陌生人的基因,较高的选择标准更能让人接受。

  在近日多地发布的捐精倡议书中,对招募志愿者的要求各有不同。比如北京要求具有大专及以上学历或在读;年龄20-40周岁,净身高170cm以上等;云南省要求身高165cm以上、大专及以上学历或在读;湖北省要求志愿者净身高165cm以上,高中学历以上(含中专、高中);海南省则要求净身高162cm以上,无大面积文身或胎记,需做心理测试题,对学历无要求。

  张欣宗介绍,除了身体健康等硬性条件,身高、学历、是否脱发等其余报名条件是每个精子库根据实际情况自己附加的,不需额外

  报备审批,因此各省有所不同。

  张欣宗坦言,但如果捐精的报名门槛太低,使用供精受孕的家庭不会选择,可能还会被卫生行政部门定期组织校验的专家组提出质量方面的质疑。

  在库存充足状态下,供精受孕家庭的选择度会大一点。据中华医学会生殖医学分会人类精子库管理学组的统计数据,2016年我国所有人类精子库共冻存供精者精液21万余份,外供精液仅8万余份,仅2016年节余13万份。

  库存充足,精子库会提高报名标准。张欣宗发现这20多年,剩下的精液大多数都是早期采集的身高160cm上下的,“用不出去了,全堆在这里,病人不愿意要。”

  但精子库的库存不充足时,患者并没有选择空间。在张欣宗的感受中,2010年前后各生殖中心曾面临一精难求的“精荒”局面,一些家庭需要排队一年以上才能等到。

  一份“合格”的精液

  “志愿者精子合格率不足20%”来源于一项对上海市人类精子库的回顾性研究,自2003年3月至2010年12月,一共筛查了12858名捐精者,其中只有16.2%合格进入了捐精流程。

  李铮表示,捐精志愿者筛选合格率20%,不能简单理解为有80%的人群精液不合格。人类精子库对捐精志愿者的精液质量评估标准,远远高于正常男性的标准。

  相关报道显示,截至2019年年底,四川省人类精子库累计筛查捐精志愿者合格率低于20%。河南省精子库2008年到2018年之间合格率大约为22.37%。其次还有性传播疾病阳性结果,以及生活地域变动等各种非正常情况而终止捐献等。“捐精合格率低是一个普遍性的问题,精液质量不合格仍然是供精者淘汰的主要原因。”李铮说。

  “我们国家合格率20%其实已经很高了,在美国或者欧洲这些国家,它其实都不到5%的合格率,还要再做很多基因检测、心理测试等。”张欣宗提到。

  美国是全球最大的精子出口国,其中费尔法克斯精子银行官方网站首页宣称:只有1/200的志愿者可以成为费尔法克斯的捐精者。从报名条件上看,捐赠者年龄必须在18岁到39岁之间;身高1.78米以上;至少受过大学教育。捐精申请者将接受高于联邦标准的全方位的遗传和传染病检查;还将接受面试,考官将对所有申请者进行容貌、气质和个性的全面考察。

  这其中是成本问题。国外的人类精子库多为商业化运营,所保存的精子面向市场需求。人们可以挑选种族、肤色、外貌和性格等,不受顾客喜欢的精液标本就算不合格。换句话说,它是卖不出去的。而我国规定,严禁将精子库商业化和产业化。

  但在精液的生化指标上,费尔法克斯精子银行只要求每毫升精液中活动精子的数量不得低于2000万个,精子必须具有较强的抗冷冻能力等。

  我国自2003年开始执行的《人类精子库基本标准和技术规范》,参考了世界卫生组织《人类精液及精子——宫颈黏液相互作用实验室检验手册》(1999年第四版)的精液变量参考值,明确规定了捐赠精液的常规分析和供精质量。

  具体来说,人类精子库要求每毫升精液要有6000万以上个精子,能做前向运动的精子占到60%以上。另外还要求精子正常形态达到30%以上,即精子有头有尾,不能长得残缺不全、歪瓜裂枣,要长得“帅”。

  事实上,这个标准远高于世卫组织当年给出正常生育人群的参考值。张欣宗提到,参考值要求精子浓度在每毫升1500万以上,精子库的要求为该参考值的4倍;精子正常形态的标准要比参考值高出26%,参考值对精子正常形态的比例要求仅为4%。

  “体外进行的受精和体外培育,充满变量。”上海一家三甲医院生殖医学中心的主任解释,人类精子库的精液在临床应用中,要求在复苏后依旧拥有像新鲜精液一样的活力,较高的标准是为了防范可能存在的风险。

  但高的捐精通过率并不是我国人类精子库追求的目标。在“患者的需求”和“精子库的成本”之间寻求一个平衡,才更有利于人类精子库的运营。

  目前国内精子库所储存的精子实际上供大于求,“精荒”早已不存在。在张欣宗看来,近段时间出现的精子库号召捐赠,主要是疫情导致捐赠数量出现明显减少。

  以广东精子库为例,目前精液库存量非常充足,最近每年保持供需处于动态平衡的状态。张欣宗统计过,最近每年平均可以成功采集到来自400多位志愿者的约1万份精液,每份1毫升;每年约有1000多个家庭申请供精受孕,每个家庭平均要使用6-7份基本可以成功受孕。

  我国采取了世界上最严格的捐精使用率:一名捐献者的精子最多只能供5名妇女实现生育。多数国家这一标准更为宽松,比如在美国是25人,法国是10人,英国是10人等。

  “使用供精的数量在下降”,张欣宗认为这是精子库库存充足的更深层次原因。

  调整合适的筛选标准

  在生殖科医生的眼中,人类精子库提供的精液标本是没有差别的。上述生殖医学中心主任接诊过的患者中,平均100位男性中,会有1位是无精症患者,这意味如果想要孩子,只能通过供精的形式受孕。

  但在患者这边,则更在意捐精者的“外在”条件。

  “患者对捐精者身高的要求越来越高”。广东省人类精子库副研究员王奇玲接受采访时提到,3年前精子库把“门槛”从1.65米提高到1.68米以上。她提到有一对夫妇,两人身高都在1.6米出头,偏偏要求捐精者身高在1.8米以上,说是为了改善后代的基因。”目前,广东省精子库捐精者的身高普遍在1.72米-1.75米,1.8米以上的比例不高。

  2012年,广东省计划生育专科医院的医生们,访谈了92例接受供精治疗的家庭发现,如果可以选择供精者生物学特征,58%的对象优先选择供精者身高,其次是相貌和学历。

  而在临床治疗中,医生们更关注临床的妊娠率。医生们会优先匹配血型。张欣宗提到国内精子库的公益性定位,患者的需求“一定要满足,但是也不能完全满足。”一位生殖科医生强调,不仅要让患者生得出来,更要生一个健康宝宝。

  在患者、医生、捐精者的眼中,“合格”的解读各有不同。而随着国内外人类辅助生殖技术和人类精子库技术的不断发展,2003年执行的《人类精子库基本标准和技术规范》的局限性逐步显现。

  广东精子库曾对2003年1月至2017年6月期间的12362例捐精志愿者进行分析,学生志愿者的筛查合格率显著高于社会人员志愿者,年轻、学历较高的志愿者人群捐精合格率更高。但2003年制定的国家标准规定必须在22-45周岁之间,这把原为捐精主力的大学生排除在外。

  在实际操作中,各精子库还是有所突破。如广东、北京等地已经自行将年龄调至“20-45岁”。

  技术规范中对检查结果的模糊解读,也导致每个精子库的解释不同。以“乙肝检测正常的判定”为例,普通人只要有表面抗体即为正常,但对于志愿者来说,确保不携带乙肝病毒需要进一步的检测。

  早在2010年,中华医学会生殖医学分会精子库管理学组成立时,就对捐精志愿者的标准展开过讨论,并递交了草案。

  2021年初,中国妇幼保健协会辅助生殖技术监测与评估专委会委托精子库与生殖男科学组,组织专家成立共识撰写编委会,张欣宗作为学组组长,对2003年《人类精子库基本标准及技术规范》部分内容提出建议。

  之后,张欣宗等人撰写的《关于筛查合格供精志愿者的标准更新的中国专家共识》发表在国内核心期刊,对供精志愿者初筛标准完善、体检标准补充和检查结果标准解读三个方面进行完善。

  首先,对供精志愿者初筛标准上,专家们推荐将捐赠年龄调整为20-40周岁;建议增加血常规进行血液病检查;建议对供精志愿者评估心理和精神状态,以避免一些精神类疾病的发生;推荐近视度数超过600度可判定为严重屈光不正,不建议纳入合格供精者等。

  其次,目前约有4000多种单基因遗传病已明确致病基因,专家建议还可以与受者进行基因联合分析,从而避免携带相同致病基因的供精者和受者匹配,进一步降低供精后代出现严重遗传疾病的风险。

  另外,人类的精子质量下降一直是地区性乃至全球性的社会问题。随着冷冻技术的发展,在复苏后精子质量不变的情况下,可将前向运动精子、精子正常形态率的占比适当降低。从而缓解精子库捐献者合格率不断下降的问题。

  最近,多位生殖科医生都提到,国家卫健委在准备修订有关辅助生殖的技术规范,来为临床治疗提供更加适合的筛选标准。

  一位从事过多起供精治疗的医生说,中国人类精子库的筛选标准不应降低,这是为了更好地服务于优生优育、提高人口质量,也是对每一个生命负责。从业二十多年来,张欣宗见过太多“想生却不能生的痛苦家庭”。他认为,通过调整合适的筛选标准,让该严格的严格,该降低的降低,从而最大程度地提高用精妇女的妊娠率及子代的安全性,满足希望生育家庭的理想。”

  北医三院人类精子库捐精流程

  1、报名

  现场或网上报名登记信息包括姓名、年龄、身高、学历、民族、电话,也包括是否有发际线高或秃顶、色盲色弱、文身、心理问题、传染病、家族遗传病史、是否近视等。

  2、初次筛查

  检查身高、体重、色盲色弱等情况,读取身份证信息,在国家辅助生殖技术管理信息系统中进行供精候选人“查重”,检查项目合格后取精。

  3、抽血体检

  精子活动筛查达到精子库标准后,会收到短信通知。待精液培养合格后,还要完成抽血化验、染色体检测、传染病筛查等一系列检查。

  4、正式捐精

  进一步检查合格后,才能进入正式捐精流程,在接下来的5个月内,捐赠者需要捐精5-10次,每次日期可以自定,每次取精前要求禁欲3-7天。

  5、捐后检查

  捐精结束后,捐赠者要与精子库保持联系,半年后再次接受血型和HIV检查并呈阴性时,一次完整的捐献才算结束。

  新京报记者 李聪 实习生 林秋彤

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