打破垄断、开拓海外 国产肺炎疫苗厚积薄发

　　肺炎是全世界儿童因感染导致死亡主要原因。世界卫生组织数据显示，2019年，肺炎估计造成超74万名五岁以下儿童死亡，占5岁以下儿童死亡总数的14%，占1至5岁儿童死亡总数的22%。多种病毒、细菌、支原体、衣原体等都可引起肺炎，最常见的就是肺炎链球菌（Spn，肺炎球菌）。及时接种肺炎疫苗，是预防肺炎球菌性疾病最经济、最有效、最便捷的手段之一。

　　然而，因技术壁垒较高，全球市场曾一度被国外企业垄断。有机构预计，至2028年，全球肺炎球菌疫苗市场规模将达到813.79亿元。在此背景下，国内疫苗企业经过十几年研发，打破垄断，走向海外。

　　5岁以下儿童患肺炎风险较高

　　肺炎链球菌病原体是1881年首次由巴斯德（Louis Pasteur）及G.M.Sternberg从患者痰液中分离出。根据荚膜抗原成分的不同，有90种以上的血清型，婴儿和幼儿是主要宿主，且主要通过飞沫传播。真正致病的血清型有20多种，我国以23F、19F为主，其次为6B、14、19A。

　　一位临床医生告诉新京报记者，婴幼儿免疫力相对较低，受肺炎链球菌侵袭性感染后，可能导致肺炎、脑膜炎和全身各个组织脏器的感染，包括化脓性关节炎、骨髓炎、皮肤软组织感染、心包炎、腹膜炎、溶血尿毒综合征等。

　　肺炎球菌疫苗的使用历史最早可追溯到1911年Wright发明的全菌体疫苗，用于预防大叶性肺炎。如今使用的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗（PPV）和肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV），研发设计均基于肺炎链球菌荚膜多糖，涵盖导致肺炎球菌性疾病的最常见血清型。

　　肺炎球菌多糖结合疫苗是将肺炎链球菌荚膜多糖与蛋白质共价结合，从而荚膜多糖抗原由非T细胞依赖性抗原转变为T细胞依赖抗原，使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答，且能产生记忆应答。

　　在肺炎球菌性疾病的防控上，肺炎球菌多糖结合疫苗的使用取得很好的效果，据2000年和2015年的研究数据对比显示，全球肺炎球菌导致的5岁以下儿童死亡数下降51%。

　　我国可用于预防PD的疫苗主要有两类，分别是PCV13和PPV23，PCV13又有进口和国产之分。PCV13可以预防其包含的13种肺炎链球菌血清型引起的疾病，PPV23可预防其包含的23种肺炎链球菌血清型引起的疾病。无论是PCV13还是PPV23，都覆盖绝大多数肺炎链球菌的流行菌株型别。

　　国内上市使用的PCV13包括辉瑞的13价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）、沃森生物的13价肺炎球菌结合疫苗（沃安欣）、民海生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（维民菲宝）。此外，全球还有惠氏公司研制的PCV7（已被PCV13替代）、PCV10（葛兰素史克研制，在欧盟上市）和PCV20（辉瑞研制，在美国、欧盟上市）。

　　国内企业持续发力打破进口垄断

　　13价肺炎疫苗素有疫苗界黄金品种之称，由辉瑞研制，商品名“沛儿”，2010年获批上市至今，已成为全球最畅销的疫苗品种，多次跻身全球最畅销药物TOP10。2016年，“沛儿”获批进入中国，用于6周龄至15月龄婴幼儿，预防由13种肺炎球菌血清型导致的相关侵袭性疾病，是彼时国内预防小年龄群婴幼儿肺炎的唯一疫苗。2022年，沛儿的销售额达63.37亿美元。

　　肺炎球菌疫苗具有较强的技术壁垒和资金壁垒，全球PCV13市场在很长一段时间内被辉瑞垄断，这也为当时同样在做13价肺炎结合疫苗研发的国内企业增添难度。

　　率先打破沛儿“独霸”局面的是沃森生物。2019年12月31日，历经15年研发的沃森生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗沃安欣获批上市，成为全球第二个、中国第一个自主研发的13价肺炎疫苗，打破国内13价肺炎疫苗进口垄断的现状。适应症范围也更广，适用于6周龄至5岁（6周岁生日前）婴幼儿和儿童接种，可用于预防13种血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。

　　沃安欣2020年4月上市销售后，当年就为沃森生物带来16.58亿元的营收。2022年上半年销售20.1亿元，同比增长103.17%，其中国内销售约315万剂，摩洛哥100万剂，累计约415万剂。年报数据显示，2022年，该疫苗获得批签发7721139剂，较上年同期增长55.96%。

　　紧随沃安欣之后的是民海生物的维民菲宝。2021年9月10日，历经16年研发的维民菲宝获批上市。为实现技术突破，民海生物进行了重大工艺改革，采用两种载体蛋白与肺炎球菌荚膜多糖结合和多糖提取工艺，产品制剂也选用新型活化剂，毒性更好、更安全。维民菲宝成为全球首创双载体肺炎13价多糖结合疫苗，也使民海生物母公司康泰生物成为全球第三家获得13价肺炎球菌多糖结合疫苗药品注册证书的企业。康泰生物在今年接受机构调研时曾表示，该产品已实现在广东、湖北、黑龙江、江西、陕西、四川、上海、北京等28个省、自治区、直辖市的准入，正积极开展销售推广工作。至此，国内市场13价肺炎疫苗形成“1+2”的竞争格局。

　　本土疫苗“出海”,数个产品在研

　　突破垄断、在国内推广的同时，本土疫苗企业还实现“出海”。2021年4月，沃森生物与摩洛哥合作方达成协议，双方就玉溪沃森生产的PCV13在摩洛哥的成品进口、分销、销售、技术转移及原液供应合作业务签订独家经销协议。2022年5月21日，沃森生物13价肺炎结合疫苗发运首批100万剂订单出口摩洛哥。康泰生物也将维民菲宝推向海外市场，与印尼、菲律宾、埃及等国签署康泰13价/23价肺炎疫苗的合作推广协议，相关准入工作正在有序推进中。

　　2019年WHO肺炎球菌疫苗立场文件建议，要把肺炎球菌疫苗作为一个高度优先推荐给儿童的疫苗，婴儿早在6周龄即可开始免疫程序。肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020版）提及，在儿童中，相对于23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23），肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV）具有可以诱导免疫记忆、降低鼻咽部病原携带率、对侵袭性和非侵袭性疾病的疫苗效果均较好等很多优势，对5岁以下儿童建议推荐接种13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）。

　　2010年，全球首个13价肺炎结合疫苗上市至今，全球已经有140多个国家将其纳入免疫规划，世界卫生组织将该疫苗列为紧急优先使用的疫苗品种。据贝哲斯咨询肺炎球菌疫苗市场调研报告显示，2022年，全球肺炎球菌疫苗市场容量达503.29亿元人民币。预计至2028年，全球肺炎球菌疫苗市场规模将达到813.79亿元。

　　在此背景下，国内众多疫苗企业都在积极布局，加速研发。国家药监局药审中心数据显示，万泰生物、北京科兴中维生物、康希诺、复星医药、艾美疫苗等13家企业的肺炎球菌结合疫苗获得临床试验默示许可，不乏更高效价的在研疫苗，如民海生物、万泰生物均有20价的肺炎结合疫苗在研。

　　4月21日，长春高新在回答投资者提问时表示，控股公司上海瑞宙研发的24价肺炎球菌结合疫苗也已提交临床试验申请，等待批准。

　　兰州生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗上市申请已于3月16日获国家药监局药品审评中心（CDE）受理。

　　5岁以下儿童属于肺炎球菌性疾病的易感人群，围绕这些人群需要采用不同的接种策略，加强对他们的保护。——国家疾控中心免疫规划首席专家 王华庆

　　结合疫苗的研发真的非常难，很难，很难。15年来，研发团队打破数十项专利技术封锁，终于成功研发出13价肺炎结合疫苗。——沃森生物副董事长黄镇

　　新京报记者 王鹿