三代胰岛素的“前世今生”

　　“在过去的90余年里，胰岛素从无到有，历经‘动物胰岛素—人胰岛素—胰岛素类似物’三代，越来越接近理想的状态”，安贞医院全科医学科副主任马立萍为我们厘清胰岛素的“前世今生”。

　　动物胰岛素 从无到有的突破

　　1921年夏天，外科医生班廷与助理贝斯特发现了胰岛素。1922年1月11日，一个14岁的糖尿病小患者接受了第一支胰岛素注射。第一代胰岛素的诞生是胰岛素发展的第一个里程碑。不过，因为动物胰岛素来自猪、牛等动物的胰岛，与人的胰岛素存在着本质的区别——氨基酸序列不同，而且动物胰岛素在提纯过程中不可避免地存在杂质蛋白，因此会引起部分患者的注射部位出现过敏症状，容易产生胰岛素耐药，降糖效果也不稳定。

　　人胰岛素 并非源于人的胰脏

　　从20世纪80年代开始，丹麦的诺和诺德公司率先通过基因工程重组DNA技术开始了人胰岛素的工业化生产。1987年第一支人胰岛素制剂问世，并于同年应用于人，开启了胰岛素的第二个时代，人胰岛素的抗原性大大降低，胰岛素耐药和注射部位局部的不良反应显著减少，降糖效果也更好。但是，第二代胰岛素并非源于人的胰脏，而是以动物胰岛素为原料，采用生物重组技术，使得氨基酸排列与人体自身的胰岛素相同。人胰岛素大大减少了过敏反应，但它仍存在缺陷。人胰岛素必须在餐前提前30分钟注射，才能与进餐后的血糖高峰时间同步。

　　胰岛素类似物

　　“更像人”的胰岛素

　　20世纪90年代末，科学家们研制出了第三代胰岛素——胰岛素类似物。“小手术”通过改变人胰岛素的氨基酸序列，产生速效、长效等不同特征的胰岛素类似物。为了更加符合人体的生理需求，科学家又将速效和中效胰岛素按一定比例预混，制作出预混胰岛素类似物。这类胰岛素可以兼顾空腹血糖和餐后血糖；而且更安全，减少低血糖的发生；也不需要餐前30分钟注射，临餐注射即可，更为便利。